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出血性疾病

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@@ 出血的药物干预 维生素K依赖性GLA残基形成的抑制剂

香豆素药物（基于化学苯并吡喃酮），如华法林（商品名香豆素®）通过抑制凝血酶功能所必需的维生素K依赖性γ羧化反应以及因子VII，IX和X以及蛋白质C和S来抑制凝血。这些药物通过抑制维生素K的醌衍生物还原为其活性对苯二酚形式起作用。由于香豆素药物的作用方式，需要几天时间才能实现其最大效果。因此，肝素通常首先给药，然后使用华法林或华法林相关药物。

抗凝血酶III的活化

糖胺聚糖，肝素和硫酸乙酰肝素，可用作抗凝剂。肝素作为一种抗凝剂，因为它与抗凝血酶III结合并激活，然后抑制凝血级联反应的丝氨酸蛋白酶。肝素在血管系统的肥大细胞颗粒中含量丰富。作为对损伤的反应，肝素被释放并抑制凝血。

纤溶酶原激活剂

纤溶酶原激活剂也可用于控制凝血。由于tPA对凝块中纤维蛋白的降解具有高度选择性，因此它在血栓形成后恢复冠状动脉的通畅性方面非常有用，特别是在心肌梗死后的短时间内。链激酶（一种来自链球菌细菌的酶）是另一种从治疗角度有用的纤溶酶原激活剂。然而，它的选择性低于tPA，能够激活循环纤溶酶原以及与纤维蛋白凝块结合的纤溶酶原。

抑制类花生酸合成

阿司匹林是血小板活化的重要抑制剂。通过抑制环加氧酶的活性，阿司匹林可减少TXA的产生2通过血小板。阿司匹林还可以减少前列环素（PGI2），血小板聚集抑制剂和血管扩张剂。局限于凝血部位的是血小板衍生TXA水平之间的平衡2和内皮细胞衍生的PGI2.这允许血小板聚集和凝块形成，但防止凝块过度积聚，从而保持凝块部位周围的血液流动。内皮细胞比血小板更快地再生活性环加氧酶，因为成熟的血小板不能合成酶，需要新的血小板进入循环（血小板半衰期约为4天）。因此，PGI2合成大于TXA的合成2.阿司匹林的净效应更有利于内皮细胞介导的凝血级联反应抑制。这反映了低剂量服用阿司匹林对心血管的益处之一。阿司匹林对影响心血管系统的炎症过程也有重要影响（有关更多详细信息，请参阅炎症的生物活性脂质介质页面）。

抑制血小板活化/功能

正在开发新型抗凝药物，其功能是通过抑制血小板的活化及其随后的聚集来发挥作用。药物氯吡格雷（）是血小板膜上ADP受体的不可逆抑制剂。原代血小板 ADP 受体是 G 蛋白偶联 （GPCR） 嘌呤能受体家族的成员，被确定为问212受体.除了 P2Y12，血小板表达P2Y1然而，P2Y的作用1在血小板活化中不如P2Y显着12受体。当 ADP 绑定到 P2Y 时12血小板上的受体被激活并聚集导致凝血反应的放大，因此氯吡格雷干扰这一过程。氯吡格雷用于治疗外周血管和脑血管疾病以及冠状动脉疾病，以防止血栓斑块的形成。

额外的 P2Y12受体拮抗剂包括普拉格雷（）、替卡格雷（）、噻氯匹定（）和坎格雷洛（）。替卡格雷作为P2Y的变构拮抗剂起作用12受体。普拉格雷和噻氯匹定是P2Y的不可逆抑制剂12受体如氯吡格雷。坎格雷洛是P2Y的可逆抑制剂12受体，与氯吡格雷不同，它是一种活性药物而不是前药。

涉及血小板的凝血药物干预的另一个目标是GPIIb-在纤维蛋白原诱导的血小板聚集中的作用。格兰兹曼血栓无力是一种遗传性血小板功能缺陷，其特征是对所有生理激动剂缺乏血小板聚集反应。这种疾病是由于血小板上缺乏 GPIIb- 受体复合物。患有这种疾病的患者表现为出血时间显著增加。虽然是一种罕见的疾病，但对该疾病的病理生理学的研究导致了抑制血小板聚集的抗凝药物的开发，无论激动剂如何。因此，GPIIb-拮抗剂比阿司匹林或更完全地抑制血小板聚集。这些药物的当前家族包括®（：一种人单克隆抗体），®（：一种源自东南部侏儒响尾蛇毒液中发现的蛋白质的环状六肽）和®（替罗非班：一种合成的有机非肽分子）。

抑制凝血酶

患有心房颤动 （AF） 的个体患中风的风险增加，特别是如果存在其他血管疾病，例如高血压。心房颤动是心律失常的最常见原因，与心悸、胸痛和昏厥有关。凝血酶的直接可逆抑制剂达比加群（®）现在用于AF患者，以防止这些患者发生中风。达比加群的主要用途是用于从华法林转换的患者。

抑制因子Xa

预防心房颤动患者卒中风险增加的另一种机制是抑制因子Xa。药物利伐沙班（拜瑞妥®）是游离或凝血酶原复合物内的Xa因子的直接抑制剂。除了预防 AF 患者的卒中风险外，利伐沙班还可用于预防静脉血栓栓塞。直接因子Xa抑制剂家族中最近批准的另一种药物是阿哌沙班（®）。

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