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李兰娟重大成果是什么 李兰娟重大成果为什么遭质疑事件始末详情曝光

2022-07-15 大全 99 作者:考证青年

什么药可以治疗新冠病毒?

短短半个月,这个问题似乎有很多潜在的答案:从抗艾滋病药克力芝,到上海公共卫生临床中心研制的抗病毒喷雾剂,再到引起艾滋病的双黄连口服液。舆论一片哗然,还有被认为最有前途的吉利德新药瑞德西韦。

2 月 4 日,另一个团队公布了结果。中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队公布了武汉市治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究成果。据李兰娟介绍,根据初步试验,体外细胞实验表明:

在10-30微摩尔浓度下,与未经处理的对照组相比,阿比朵尔可有效抑制冠状病毒达60倍,并显着抑制病毒对细胞的致病作用。在300微摩尔浓度下,地瑞那韦能显着抑制病毒复制,抑制效率是未处理组的280倍。

李兰娟建议将上述两种药物纳入国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》。李兰娟院士团队成员、浙江援鄂重症救治组组长、浙江大学第一医院副院长陈作兵介绍,这两种药物已用于新型冠状病毒感染的肺炎患者。浙江省的冠状病毒,下一步就是使用这两种药物。替代其他效果较差的药物。

与之前的“发现”相比,李兰娟的团队似乎拿出了更多的数据。但就像过去的几个“重大发现”一样,单从目前的研究成果来看,从药物研发的角度来看,公众需要冷静看待。

其实,不管具体是什么药物,李兰娟也明确表示,“能有效抑制冠状病毒”的结论就是从这次体外细胞实验中得出的。

按照正常的药物研发流程,一种新药一般需要经过体外实验、动物实验、临床试验等多个阶段(1、2、3个阶段)。达芦那韦是国内批准的药物。在当前特殊情况下,后续扩大适应症也需要至少进行3期临床试验才能最终得出是否有效的结论。最终应用于人类的体外实验和临床试验的结果往往大相径庭。一般来说,新药研发的100个早期化合物都能看到体外效应,但最终能顺利完成的却寥寥无几。

从目前公布的结果来看,阿比朵尔+地瑞那韦的组合能否脱颖而出?一些制药和临床专业人士也表达了他们的担忧。

某知名药企临床医学方向人士告诉界面新闻,目前阿比多尔+地瑞那韦联合用药的难点在于药物作用机制和血药浓度。

新型冠状病毒结构简单,主要由单链RNA和蛋白质外壳组成。在复制过程中,病毒首先通过其蛋白质外壳表面的突起抓住细胞,然后通过细胞膜进入细胞宿主,然后复制新的RNA和蛋白质,组装成新的病毒。

阿比朵尔是一种广谱抗病毒药物,用于治疗由甲型和乙型流感病毒引起的上呼吸道感染。通过阻断病毒的复制,即使病毒不能抓住新的细胞,也无法实现复制过程,然后会自行死亡或被免疫系统杀死; 是一种HIV-1蛋白酶抑制剂,由于新病毒在复制RNA和复制蛋白质外壳时需要聚合酶来组装各个部分。达芦那韦通过抑制聚合酶的产生来干扰病毒蛋白外壳的组装,使新的病毒RNA不受外壳的保护。

知乎获约翰霍普金斯大学遗传学博士认证的智生丸此前发文称,新冠病毒与Spike蛋白指示的ACE2受体融合以识别细胞膜,而阿比多尔则是抑制融合流感病毒脂质膜和宿主细胞通过抑制HA蛋白。 “用流感病毒的HA蛋白(血凝素)抑制剂阿比朵尔来阻断新冠病毒Spike蛋白与ACE2蛋白的结合,就相当于拿自己的钥匙打开邻居家的门,成功几率极大低。”

以上复杂的专业表达,用白话来说,就是新冠病毒没​​有HA蛋白,如果单纯从药物作用机制来看,阿比朵尔可能是“英雄无用”。

但也有专家提出了不同的看法。一位药学专家表示,阿比朵尔作为一种成熟的老药,此前对其抗流感病毒作用机制已有深入研究。细胞实验数据与其他病毒的数据接近,后续有效也就不足为奇了。

一位转化医学专家对地瑞那韦的血浆浓度表示担忧。

根据初步试验,体外细胞实验表明,地瑞那韦在300微摩尔浓度下可显着抑制病毒复制。与未处理组相比,抑制效率为280倍。

他说一般药物的有效浓度在1微摩尔以下。据其初步计算,地瑞那韦在体内的最高血药浓度可达10微摩尔左右。这与300微摩尔的体外细胞实验浓度相差很大。

仅从这个角度来看,可能意味着即使一切顺利,地瑞那韦也可能需要相当大的剂量才能达到体外细胞实验显示的抑制效果,而这可能超出了人类的承受能力。

一位制药专家也质疑地瑞那韦的浓度。他指出,之前的体外实验中地瑞那韦的浓度很低,在纳摩尔水平,而这次体外实验居然达到了300微摩尔浓度,两者相差至少一千倍,这意味着药物活性很低,一般不认为是候选药物。事实上,在正常情况下,体外实验所用的药物浓度最多为30、50微摩尔。

当然,大家也寄予厚望,希望在最终的人体临床试验中,阿比朵尔+地瑞那韦能够有效抑制新冠病毒。

清华大学药学院院长丁胜建议,由国家权威机构牵头成立国家诊疗选药专家组,从病毒特征、药理作用等方面筛选候选药物。现有药物,中医辨证施治。梳理潜力,系统组织科研单位开展抗病毒活性筛选和药效评价,加快药物研发进程。比如阿比朵尔之前已经用于新型冠状病毒的临床治疗,可以选择治疗和临床方面的专家进行队列研究。

同时,建立传染病直报数据跨部门协调共享机制。例如,国家药品监督管理局重点关注药品的真实使用数据和证据转化的应用,对治疗器械的审批规定了后续的附条件审批和特殊审评程序。有基础证据支持;利用传染病网络直报系统开展患者流行病学调查和用药方案回顾性分析,建立病例队列,分析传染性趋势、推荐与非推荐诊疗方案用药、中西医结合药物。我们及时、深入地对西药进行回顾性比较研究,建立患者队列,进行深入的比较分析,发现有效的治疗药物和中医药联合治疗方法。

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